194 études (126 ECR et 68 études de cohortes ; n = 56 692 ; âge moyen : 57 ans ; hommes : 61%) ont rempli les critères de sélection. La durée moyenne des essais a été de 2,1 ans. La metformine a été administrée à la posologie, ajustée cliniquement, de 1 à 3 g par jour. Les traitements non biguanides de comparaison étaient les suivants : placebo, régime, insuline, glyburide, gliclazide, glipizide, glibenclamide, glimepiride, chlorpropamide, tolbutamide, acarbose, nateglinide, repaglinide, miglitol, troglitazone, rosiglitazone et gomme arabique. 44% des essais ont permis l'inclusion des insuffisants rénaux ou ne les ont pas explicitement exclus. Aucun cas d'acidose lactique fatale ou non n'a été rapporté dans l'une des études incluses. Le test de Poisson et les IC à 95% ont montré que la limite supérieure probable de l'incidence réelle de l'acidose lactique dans le groupe metformine et les groupes de comparaison était respectivement de 8,1 et 9,9 cas pour 100 000 patients-années. Les groupes n'ont pas différé en termes de changements par rapport à l'état basal des concentrations de lactate (différence moyenne pondérée [DMP] : 0,11 mmol/l ; IC à 95% : -0,01 à 0,24). Le groupe metformine et les groupes de comparaison n'ont pas différé en termes de concentrations moyennes de lactate en cours de traitement (DMP : 0,06 mmol/l ; IC : 0 à 0,1). En revanche, les concentrations moyennes de lactate ont été plus basses chez les patients traités par la metformine que chez ceux traités par la phenformine (DMP : -0,8 mmol/l ; IC : -0,9 à -0,6).

Chez les diabétiques de type 2, la metformine n'est pas associée à un risque accru d'acidose lactique ou à une augmentation des concentrations de lactate.