Les études ont été identifiées par une recherche dans la Cochrane Library (jusqu'en avril 2000), Medline (1966-2000), EMBASE/Excerpta Medica (1974-2000), Oldmedline, Reactions (1983-mai 2000), Index Medicus (1959-1965) et les bibliographies des articles identifiés, ainsi que par des contacts avec les experts.

Ont été sélectionnés les essais cliniques et les études de cohorte incluant des patients diabétiques de type 2 depuis au moins 1 mois, qui comparaient la metformine, seule ou associée à d'autres traitements, au placebo ou à un autre hypo- glycémiant, et mentionnant le nombre de patients et la durée du traitement.

Les données extraites concernaient la méthodologie et la qualité des études, les participants, les interventions et les résultats. Les auteurs ont été contactés pour compléter les données manquantes.

176 études ont satisfait aux critères de sélection (118 essais prospectifs comparatifs, 46 études de cohorte prospectives et 12 études rétrospectives ; durée moyenne des études : 2,1 ans ; fréquence moyenne des sorties d'étude : 9,2%). 26 099 sujets (âge moyen : 57 ans ; hommes : 61%) ont été suivis pendant 65 621 années-patients (17 156 sujets [35 619 années-patients] dans le groupe metformine et 8 943 [30 002 années-patients] dans le groupe sans metformine). 92 études étaient des essais randomisés, 25 des essais non randomisés et 58 des études de cohorte. La dose de metformine était de 1 à 3 g/j. Les comparateurs étaient les suivants : placebo, régime, insuline, glyburide, gliclazide, glipizide, glibenclamide, glimépiride, chlorpropamide, tolbutamide, acarbose, nateglinide, repaglinide, miglitol, troglitazone, rosiglitazone et gomme de guar. Les résultats combinés des 176 études ont montré l'absence d'acidose lactique, mortelle ou non, dans les groupes avec et sans metformine. Il n'a pas été observé de différence entre les groupes metformine, placebo et autres traitements non biguanides concernant les modifications moyennes des concentrations sanguines de lactate comparativement aux taux de départ (différence moyenne pondérée [DMP] 0,12 mmol/l ; IC à 95% -0,01 à 0,25 mmol/l ; modèle d'effets fixes). Les concentrations sanguines moyennes de lactate au cours du traitement ont été plus faibles avec la metformine qu'avec la phenformine (DMP -0,75 mmol/l ; IC -0,86 à -0,65 mmol/l ; modèle d'effets fixes).

Chez les diabétiques de type 2, la metformine ne majore pas le risque d'acidose lactique mortelle ou non comparativement a u placebo ou aux autres traitements hypoglycémiants. Elle n'augmente pas non plus la concentration sanguine de lactate.