La prophylaxie post-exposition de la grippe par zanamivir inhalé est efficace chez les sujets-contacts de l'entourage des patients

Hayden FG, Gubareva LV, Monto AS et al., for the Zanamivir Family Study Group. Inhaled zanamivir for the prevention of influenza infamilies. N Engl J Med 2000 Nov 2;343:1282-3.

Question
Quelle est l'efficacité de la prophylaxie post-exposition par zanamivir inhalé, chez les sujets-contacts vivant au foyer de patients atteints de grippe ?

Plan experimental
Essai comparatif randomisé {assignation secrète*}**, en insu {patients, cliniciens, évaluateurs des critères de jugement et statisticiens}*,**, avec un suivi de 28 jours.

Cadre
15 centres aux états-Unis, au Canada, au Royaume-Uni et en Finlande.

Participants
337 familles comportant 2-5 membres, en particulier au moins un adulte et un enfant âgé de 5-17 ans. Ont été exclus de l'étude les femmes enceintes, allaitant, les membres de la famille allergiques au zanamivir, immunodéprimés ou utilisant un agent anti-grippal. Toutes les familles ont été incluses dans l'analyse en intention de traiter et 1 147 des 1 158 (99 %) participants ont achevé l'étude.

Intervention
Dans les 36 heures suivant la survenue d'un syndrome grippal chez un membre de la famille (cas-index), les membres éligibles de la famille ont commencé à prendre le produit à l'étude. Le syndrome grippal a été défini par la présence d'au moins 2des symptômes suivants : température > 37,8 °C, état fébrile, toux, maux de tête, angine et myalgies. Les 321 cas-index (âge moyen : 19 ans ; 58 % de femmes) ont reçu, selon un tirage au sort, le zanamivir inhalé (n = 163) à la dose de 10 mg ou un placebo (n = 158) deux fois par jour pendant 5 jours. Les 837 autres membres de la famille en bonne santé (âge moyen : 26 ans ; 55 % de femmes) ont reçu le même produit que le cas-index (414 ont été traités par zanimivir à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 10 jours et 423 par le placebo).

Principaux critères de jugement
Proportion de familles où au moins 1 membre initialement en bonne santé a développé une grippe symptomatique, biologiquement confirmée (>3 mentions consécutives sur les fiches de suivi quotidien d'au moins 2 des symptômessuivants : température > 37,8°C, état fébrile, toux, maux de tête, angine etmyalgies).

Principaux résultats
L'analyse en intention de traiter a montré que le nombre de familles où au moins un sujet-contact de l'entourage a développé une grippe symptomatique et biologiquement confirmée a été moins élevé dans le groupe zanamivir que dans le groupeplacebo (Tableau). Aucune souche variante résistante au zanamivir n'a été isolée. La durée médiane des symptômes chez lescas-index malades a été plus brève dans le groupe zanamivir que dans le groupeplacebo (5,0 contre 7,5 jours ; p = 0,01).

*** Abréviations définies dans le glossaire ; RRR, NST et IC calculés d'après les données de l'article.

Conclusion
Le traitement post-exposition par zanamivir inhalé a prévenu l'apparition de la grippe parmi les membres de la famille des sujets atteints de syndrome grippal qui ont également été traités par zanamivir inhalé

* Voir Glossaire.
** Informations fournies par l'auteur.

Source de financement : Glaxo Wellcome.

Correspondance : Dr F G Hayden, University of Virginia, Health Sciences Center, Box 800473, Charlottesville, VA 22908, états-Unis.

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Résumé et commentaire publiés dans Evidence-Based Medicine 2001;6(5);140.