L'alendronate diminue sans danger le risque de fracture chez les femmes ménopausées ayant une faible densité osseuse

Black DM, Cummings SR, Karpf DB, et al., pour le Fracture Intervention Trial Research Group. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet 1996;348:1535-41.

Objectif

Déterminer si l'alendronate peut réduire la fréquence des fractures vertébrales et non vertébrales chez des femmes ménopausées ayant une faible densité osseuse et présentant au moins une fracture vertébrale lors de leur inclusion dans l'étude.

Plan expérimental

Essai randomisé contrôlé (ERC) en double aveugle contre placebo, avec un suivi de 36 mois.

Cadre

Etats-Unis.

Patients

L'étude a inclus 2 027 femmes ménopausées (âge moyen : 71 ans, caucasiennes : 97%), âgées de 55 à 81 ans, ayant une densité osseuse < 0,68 g/cm². Les critères d'exclusion étaient un ulcère peptique, une dyspepsie nécessitant un traitement quotidien, des anomalies thyroïdiennes, parathyroïdiennes ou rénales, des problèmes médicaux majeurs, un syndrome de malabsorption sévère, une hypertension artérielle non contrôlée, un angor instable, un antécédent récent d'infarctus du myocarde, et un traitement par fluorure de sodium, estrogènes, calcitonine ou bisphosphonates. Le suivi a été de 96%.

Intervention thérapeutique

Après randomisation, 1 022 patientes ont reçu l'alendronate (5 mg/jour pendant 24 mois, puis 10 mg/jour) et 1 005 patientes un placebo.

Principaux critères de jugement

Modifications de la densité minérale osseuse et incidence des nouvelles fractures vertébrales (cliniques et morphométriques), non vertébrales, de la hanche et du poignet.

Principaux résultats

Comparativement au groupe placebo, les patientes traitées par alendronate ont présenté une augmentation de la densité osseuse moyenne au niveau du col fémoral (différence : 4,1%), de la hanche entière (différence : 4,7%), du rachis lombaire dans le sens antéropostérieur (différence : 6,2%), du corps entier (différence : 1,8%) et de l'extrémité proximale de l'avant-bras (différence : 1,6%) (p < 0,001 pour toutes les comparaisons). 78 patientes du groupe alendronate (8%), contre 145 du groupe placebo (15%), ont présenté au moins 1 fracture vertébrale morphométrique (p < 0,001). {Cette réduction absolue du risque (RAR) de 7% signifie qu'il faudrait traiter 14 patientes (NST = 14) par l'alendronate (comparativement au placebo) pendant 3 ans pour prévenir 1 fracture morphométrique supplémentaire (IC à 95% : 10 à 23) ; la réduction relative du risque (RRR) était de 47%, IC à 95% : 31%-59%}*. Des résultats similaires ont été obtenus pour les nouvelles fractures vertébrales cliniques (2% vs 5%, {p = 0,001 ; RAR : 3% ; NST : 35 ; IC à 95% : 22-85 ; RRR : 55%, IC à 95% : 27%-72%}*), pour toutes les fractures cliniques (14% vs 18% {p < 0,05 ; RAR : 4% ; NST : 22, IC à 95% : 13-70 ; RRR : 25%, IC à 95% : 9%-39%}*), pour les fractures de hanche (1% vs 2%, {p < 0,05 ; RAR : 1% ; NST : 90, IC à 95% : 43-8 724 ; RRR : 51%, IC à 95% : 1% à 76%}*) et les fractures du poignet (2% vs 4%, {p < 0,05 ; RAR : 2% ; NST : 52, IC : 28-234 ; RRR : 47%, IC : 13%-68%}*). Les groupes n'ont pas présenté de différence en ce qui concerne les effets indésirables non liés aux fractures.

Conclusion

L'alendronate diminue sans danger la fréquence des fractures vertébrales et non vertébrales chez les femmes ménopausées ayant une faible densité osseuse et présentant au moins 1 fracture vertébrale.

Source de financement : Merck Research Laboratories.

Correspondance scientifique : Dr D.M. Black, Department of Epidemiology and Biostatistics, Box 0886, University of California-San Francisco, San Francisco, CA 94143, Etats-Unis. Fax : 415-597-9213.

---

* Chiffres calculés à partir des données de l'article.

Abstract et commentaire également publiés dans ACP Journal Club 1997;126:73.